Эффективность ребамипида при хроническом атрофическом гастрите (результаты исследования «ОПЛОТ») | Бакулин И.Г., Сушилова А.Г., Жарков А.В.

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Эффективность ребамипида при хроническом атрофическом гастрите (результаты исследования «ОПЛОТ»)

Гастроэнтерология

13631

11 августа 2025

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Комитет по здравоохранению Ленинградской области, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Цель исследования: оценить эффективность применения ребамипида в течение 12 мес. у пациентов с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ).

Материал и методы: данная статья демонстрирует заключительные результаты исследования «ОПЛОТ», проведенного на базе ФГБОУ ВО СЗГМУ им. Мечникова Минздрава России с участием 178 пациентов (средний возраст 57 (48–65) лет). Эффективность препарата оценивали в каждой этиологической группе в отдельности: аутоиммунный ХАГ (АИГ), постэрадикационный ХАГ, ХАГ смешанной этиологии (постэрадикационный + АИГ). Каждую группу случайным образом делили на подгруппы: основную (прием ребамипида в течение 12 мес. в дозе 300 мг/сут) и контрольную (без терапии ребамипидом). Через 12 мес. оценивали уровень пепсиногена-I (П-I), пепсиногена-II (П-II), гастрина-17, соотношение П-I/П-II в крови, выполняли повторную эзофагогастродуоденоскопию с биопсией по OLGA.

Результаты исследования: среди лиц с АИГ в обеих подгруппах (контрольная и основная) через 12 мес. наблюдения отмечено статистически значимое повышение уровня П-I (р<0,001) и соотношения П-I/П-II (р<0,001). Серологические изменения подтвердились положительной морфологической динамикой (тенденция к снижению стадии атрофии (р=0,020), при этом значимых межгрупповых различий не обнаружено (р=0,608)). Положительная динамика по выраженности воспаления при изучении биоптатов была выявлена в подгруппе ребамипида при АИГ (р=0,002).

При постэрадикационном ХАГ выявлена положительная динамика морфологических (степень воспаления и стадия атрофии) и серологических (по показателям П-I и П-II (р<0,05) данных в подгруппе ребамипида.

У пациентов с ХАГ смешанного генеза изменений по стадиям атрофии в подгруппе ребамипида при ХАГ смешанного генеза выявлено не было (р=0,360), при снижении воспаления (р=0,005). Вместе с тем определялась положительная динамика в обеих подгруппах по уровню П-I и П-II (p<0,05), без статистически значимых различий между подгруппами.

Заключение: использование ребамипида на протяжении 12 мес. способствует улучшению показателей серологических маркеров атрофии и уменьшению выраженности воспалительного процесса у пациентов с АИГ. У пациентов с постэрадикационным ХАГ наблюдаются признаки уменьшения воспаления и регресса атрофии, что подтверждается как серологическими, так и морфологическими данными, при этом значимых различий между группами не выявлено. У пациентов с ХАГ смешанного генеза, независимо от применения ребамипида, отмечается снижение воспаления по серологическим и гистологическим данным, однако признаки регресса атрофии отсутствуют.

Ключевые слова: ребамипид, аутоиммунный гастрит, хронический атрофический гастрит, функциональная серология.

Rebamipide efficacy in chronic atrophic gastritis (OPLOT study results)

I.G. Bakulin¹, A.G. Sushilova¹, A.V. Zharkov^1,2

¹I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

²Leningrad Region Health Committee, Saint Petersburg, Russian Federation

Aim: to evaluate the efficacy of rebamipide administration over a 12-month period in patients with chronic atrophic gastritis (CAG).

Materials and Methods: this article presents the final results of the OPLOT study, conducted at I.I. Mechnikov North-Western State Medical University involving 178 patients (mean age 57 (48–65) years). The efficacy of rebamipide was assessed separately within each etiological group: autoimmune CAG (AAG), post-eradication CAG, and CAG of mixed etiology (post-eradication + AAG). Each group was subsequently randomized into subgroups: the main subgroup (rebamipide 300 mg/day for 12 months) and the control subgroup (no rebamipide therapy). After 12 months, levels of pepsinogen I (PG-I), pepsinogen II (PG-II), gastrin-17 (G-17), and the PG-I/PG-II ratio in blood were measured, and repeat esophagogastroduodenoscopy with biopsy according to the OLGA system was performed.

Results: among individuals with AAG, both subgroups (main and control) demonstrated a statistically significant increase in PG-I levels (p<0.001) and the PG-I/PG-II ratio (p<0.001) after 12 months of follow-up. These serological changes correlated with positive morphological trend, specifically, a tendency toward reduction of atrophy stage (p=0.020); however, no significant differences between the subgroups were identified (p=0.608). Notably, a significant improvement in the inflammatory extent in biopsy specimens was observed in the rebamipide subgroup with AAG (p=0.002).

In the post-eradication CAG group, positive trend was observed in morphological parameters (inflammatory extent and atrophy stage) and serological markers in the rebamipide subgroup (increases in PG-I and PG-II levels, p<0.05).

In patients with CAG of mixed etiology, no changes in atrophy stage were detected in the rebamipide subgroup (p=0.360), whereas a significant reduction in inflammation was noted (p=0.005). Both subgroups exhibited positive changes in PG-I and PG-II levels (p<0.05), without statistically significant differences between the subgroups.

Conclusion: 12-month use of rebamipide promotes improvement in serological markers of atrophy and reduces the severity of inflammatory processes in patients with AAG. In patients with post-eradication CAG, reductions in inflammation and regression of atrophy were observed, as confirmed by both serological and morphological data, with no significant differences between groups. In patients with CAG of mixed etiology, a decrease in inflammation was found according to both serological and histological data, regardless of rebamipide administration; however, signs of atrophy regression were absent.

Keywords: rebamipide, autoimmune gastritis, chronic atrophic gastritis, functional serology.

For citation: Bakulin I.G., Sushilova A.G., Zharkov A.V. Rebamipide efficacy in chronic atrophic gastritis (OPLOT study results). Russian Medical Inquiry. 2025;9(9):580–586 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-9-7

Для цитирования

Бакулин И.Г., Сушилова А.Г., Жарков А.В. Эффективность ребамипида при хроническом атрофическом гастрите (результаты исследования «ОПЛОТ»). РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(9):580-586. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-9-6.

Введение

Хронический атрофический гастрит (ХАГ) известен как состояние с повышенным онкогенным потенциалом [1]. Успешное лечение предраковых состояний слизистой оболочки желудка представляется перспективным направлением, нацеленным на снижение заболеваемости раком желудка и, как следствие, снижение инвалидизации и смертности [2]. Сегодня в международном сообществе отсутствуют общепризнанные подходы к терапии ХАГ, кроме эрадикации Helicobacter pylori, которая обусловливает регресс воспалительных изменений, а в ряде случаев и атрофии [1, 3]. Терапия же атрофического аутоиммунного гастрита (АИГ) пока представляет собой малоизученную область.

Ребамипид считается универсальным эпителиопротектором, более того, в когортном популяционном исследовании среди лиц, прошедших эндоскопическую подслизистую резекцию желудка по поводу ранних новообразований с 2011 по 2014 г., выявлено снижение риска рака желудка в группе терапии высокими дозами ребамипида (≥9000 мг) по сравнению с низкими дозами (<9000 мг) (отношение рисков 0,858, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,739–0,995; p=0,043) [4]. В литературе описан ряд исследований, представляющих опыт применения годичной терапии ребамипидом при ХАГ, одно из которых было проведено в Японии: среди пациентов с H. pylori-ассоциированным ХАГ наблюдалось снижение воспаления в области малой кривизны тела желудка в группе ребамипида, а также отмечалась положительная динамика серологических маркеров воспаления и атрофии [5].

В другом плацебо-контролируемом исследовании в основной группе у пациентов, не инфицированных H. pylori, через год терапии наблюдалось статистически значимое снижение выраженности атрофии (p=0,028) и кишечной метаплазии (p=0,02) в антральном отделе [6]. Длительное лечение ребамипидом продемонстрировало хороший профиль безопасности, с редкими побочными эффектами (запор, кожные проявления, диспепсические симптомы) [6, 7].

Ранее нами были представлены промежуточные данные 6-месячной терапии ребамипидом у пациентов с ХАГ [8]. В настоящей статье мы демонстрируем окончательные результаты 12-месячного исследования эффективности препарата.

Цель исследования: оценить эффективность применения ребамипида в течение 12 мес. у пациентов с ХАГ.

Материал и методы

Рандомизированное одноцентровое проспективное исследование «ОПЛОТ» проведено в ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России с участием 178 пациентов (средний возраст 57 (48–65) лет). По этиологии были выделены три группы: пациенты с АИГ, постэрадикационным ХАГ, ХАГ смешанной этиологии (постэрадикационный + АИГ). Средние сроки после эрадикации составили 8 (2–12) мес. Критерии включения/невключения пациентов в исследование указаны в работе [8]. Для подтверждения этиологии гастрита определяли содержание IgG к H. pylori, антител к париетальным клеткам и внутреннему фактору Касла, наличие антигена H. pylori в кале. Оценку уровня антител к париетальным клеткам (норма — менее 1:40) и антител к внутреннему фактору Касла (норма — менее 6 Ед/мл) в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА).

В каждой группе были выделены основная и контрольная подгруппы. Пациенты основных подгрупп получали ребамипид (Ребагит®, ПРО.МЕД.ЦС Прага АО) в дозе 300 мг/сут в течение 12 мес., контрольных — только симптоматическую терапию. Исходно, через 6 и 12 мес. оценивали уровни пепсиногена-I (П-I), пепсиногена-II (П-II), гастрина-17, соотношение П-I/П-II в крови, динамику стадии атрофии и степени воспаления по OLGA. Для определения указанных лабораторных показателей использовали образцы крови после ночного голодания, которые собирали в вакуумные пробирки для получения плазмы с K2ЭДТА. После центрифугирования плазму отбирали в пробирки объемом 1,0 мл и замораживали при температуре -20 °C до момента анализа. Лабораторные исследования проводили методом ИФА с использованием реагентов GastroPanel (Biohit, Финляндия).

Для статистического анализа использовали программу StatTech v. 3.0.9 (ООО «Статтех», Россия). Для оценки динамики морфологических данных (стадии и степени атрофии) был рассчитан критерий Уилкоксона. Межгрупповые различия определяли с помощью критерия χ2 Пирсона. Более подробно статистические методы указаны в ранее опубликованной работе [8].

Результаты исследования

Пациенты основной и контрольной подгрупп были сопоставимы по полу, возрасту, стадиям атрофии и степени воспаления (табл. 1).

Таблица 1. Основные характеристики пациентов, включенных в исследование, n (%) Table 1. Main characteristics of the patients included in the study, n (%)

Через 12 мес. наблюдения у пациентов с АИГ в контрольной (р=0,006) и основной (р<0,001) подгруппах выявлено статистически значимое повышение уровня П-I (табл. 2). Установлена тенденция к снижению уровня П-II в обеих исследуемых подгруппах (в контрольной — р=0,974 и в основной — р=0,216), статистически значимых межгрупповых различий не выявлено (р=0,424). Определялся статистически значимый рост соотношения П-I/П-II c 1,38 [0,96; 2,62] до 2,00 [1,60; 3,10] (р<0,001) у лиц, принимавших ребамипид в течение 12 мес., межгрупповые различия были статистически значимыми (р<0,001). В подгруппе без терапии выявлено снижение П-I/П-II (р=0,002). Статистически значимых изменений по уровню гастрина-17 при АИГ не установлено.

Таблица 2. Изменения неинвазивных показателей атрофии и воспаления при АИГ, Me [Q1; Q3] Table 2. Changes in noninvasive indicators of atrophy and inflammation in AAG, Me [Q1; Q3]

Через 12 мес. среди пациентов с постэрадикационным ХАГ в основной и контрольной подгруппах установлено статистически значимое снижение уровня П-I (с 75,00 [58,50; 94,50] до 61,00 [46,00; 82,50] мкг/л (p=0,002) и с 78,50 [63,50; 95,00] до 71,00 [56,00; 79,00] мкг/л (р=0,004) соответственно) и П-II (12,00 [10,00; 19,00] до 10,00 [8,00; 13,10] мкг/л (р<0,001) и с 12,00 [9,25; 17,00] до 9,10 [7,00; 11,50] мкг/л (р<0,001) соответственно) (табл. 3) без статистически значимых межгрупповых отличий. В подгруппе ребамипида отмечалась тенденция к увеличению соотношения П-I/П-II (p=0,102), при стабильном показателе в контрольной подгруппе (p=0,971), без статистически значимых межгрупповых отличий (р=0,771).

Среди лиц с ХАГ смешанного генеза выявлено статистически значимое снижение уровня П-I: с 24,35 [15,00; 38,00] до 18,00 [12,00; 38,75] мкг/л в основной подгруппе (р<0,001), с 33,55 [18,62; 53,92] до 28,00 [17,55; 45,00] мкг/л — в контрольной (р=0,002) и П-II (р<0,001 в обеих подгруппах), без статистически значимых межгрупповых различий (р=0,271) (табл. 4). Статистически значимых различий по соотношению П-I/П-II не обнаружено. Изменений уровня гастрина-17 в зависимости от проводимой терапии не наблюдалось.

Анализ динамики атрофии в группе ХАГ аутоиммунной этиологии показал тенденцию к регрессу атрофии в подгруппе ребамипида (р=0,02), но межгрупповых различий выявлено не было (р=0,608) (табл. 5).

Таблица 3. Изменения неинвазивных показателей атрофии и воспаления при постэрадикационном ХАГ Table 3. Changes in noninvasive indicators of atrophy and inflammation in post-eradication CAG

Таблица 4. Изменения неинвазивных показателей атрофии и воспаления при ХАГ смешанного генеза Table 4. Changes in noninvasive indicators of atrophy and inflammation in CAG of mixed genesis

Таблица 5. Распределение пациентов с АИГ в зависимо- сти от стадии атрофии, n (%) Table 5. Distribution of patients with AAG depending on the atrophy stage, n (%)

В подгруппе терапии ребамипидом констатировали снижение выраженности воспаления (р=0,002), различия между подгруппами были статистически значимы (р=0,006) (табл. 6).

В группе постэрадикационного ХАГ при морфологическом исследовании снижение выраженности атрофии (р=0,025) было выявлено только в подгруппе ребамипида (табл. 7).

Согласно результатам гистологических заключений пациентов с постэрадикационным ХАГ через 12 мес. наблюдения в обеих подгруппах (основная и контрольная) установлено статистически значимое снижение степени воспаления (p=0,005 и р=0,019 соответственно); при этом статистически значимых различий между подгруппами не получено (табл. 8).

Динамики по стадиям атрофии в подгруппе ребамипида при ХАГ смешанного генеза выявлено не было (р=0,360) (табл. 9).

При этом выявлено статистически значимое снижение выраженности воспаления в обеих подгруппах (p=0,002 и р=0,005 соответственно) в отсутствие статистически значимых межгрупповых различий (табл. 10).

Таблица 6. Распределение пациентов с АИГ в зависимо- сти от степени воспаления, n (%) Table 6. Distribution of patients with AAG depending on the inflammatory extent, n (%)

Таблица 7. Распределение пациентов с постэрадикацион- ным ХАГ в зависимости от стадии атрофии, n (%) Table 7. Distribution of patients with post-eradication CAG depending on the atrophy stage, n (%)

Таблица 8. Распределение пациентов с постэрадикацион- ным ХАГ в зависимости от степени воспаления, n (%) Table 8. Distribution of patients with post-eradication CAG depending on the inflammatory extent, n (%)

Таблица 9. Распределение пациентов с ХАГ смешанно- го генеза в зависимости от стадии атрофии, n % Table 9. Distribution of patients with CAG of mixed genesis depending on the atrophy stage, n %

Таблица 10. Распределение пациентов с ХАГ смешанно- го генеза в зависимости от степени воспаления, n (%) Table 10. Distribution of patients with CAG of mixed genesis depending on the inflammatory extent, n (%)

В ходе работы при оценке лабораторных данных лейкопении, гранулоцитопении, повышения содержания маркеров цитолиза выявлено не было. Из нежелательных явлений отмечались уртикарные высыпания в первый день приема препарата у одного пациента, который по данной причине в последующем вышел из исследования. Пациент выбыл через 1 день после включения, без возможности отследить динамику показателей и учесть ее при расчетах.

Обсуждение

Окончательные результаты исследования «ОПЛОТ» отчасти перекликаются с теми данными, которые были получены при анализе динамики серологических показателей на этапе 6 мес. наблюдения [8]. В отличие от первого этапа, при АИГ через 12 мес. выявлена не только положительная динамика соотношения пепсиногенов, но и П-I, в то время как тенденция к снижению уровня П-II как маркера воспаления отмечалась в обеих контрольных точках. Через 12 мес., помимо показателей функциональной серологии, было выявлено улучшение морфологических данных у пациентов с АИГ в подгруппе ребамипида. Подобный анализ среди пациентов с ХАГ данной этиологии ранее в литературе описан не был.

При постэрадикационном ХАГ как на этапе 6 мес., так и по окончании наблюдения выявлена положительная динамика серологических маркеров атрофии и воспаления, что совпадает с результатами работы, проведенной ранее [5]. В отличие от японских коллег [5] мы не выявили статистически значимых изменений по уровню гастрина-17. При морфологическом исследовании биоптатов подтверждалось снижение выраженности воспаления и атрофии у пациентов в обеих подгруппах, поэтому актуальным направлением для дальнейших исследований является определение уровня серологических маркеров атрофии и воспаления более чем через год после лечения H. pylori и сравнение скорости регресса воспаления в зависимости от наличия терапии ребамипидом. В отличие от исследований, проведенных ранее [5, 6], нами проводилась комплексная оценка морфологических изменений по системе OLGA. Более того, в работе, выполненной в Южной Корее [6], отсутствуют упоминания о признаках АИГ у пациентов без H. pylori, что усложняет сравнение; а также в работе коллег не оценивалась динамика серологических показателей атрофии и воспаления.

У пациентов с ХАГ смешанной этиологии была выявлена положительная динамика по выраженности воспаления вне зависимости от стратегии ведения пациента. Одним из факторов, который мог повлиять на конечный результат оценки, могла быть недавно проведенная эрадикационная терапия, которая могла повлиять на показатели в исследуемых подгруппах. Описаний данной группы пациентов в литературе нам не встретилось.

В настоящем исследовании, как и в работах зарубежных коллег [6, 7], продемонстрирован хороший профиль безопасности препарата, при этом установлена его эффективность в отношении улучшения как серологических, так и морфологических показателей у пациентов с ХАГ различной этиологии по данным 12-месячного наблюдения.

В целом важным отличием нашей работы от проведенных ранее является то, что участниками исследования стали пациенты с АИГ и ХАГ смешанного генеза. Важным преимуществом нашей работы является оценка динамики серологических маркеров атрофии и воспаления на 6-м и 12-м месяцах терапии, а также подтверждение морфологических изменений по итогам 12-месячного наблюдения.

Заключение

Использование ребамипида на протяжении 12 мес. способствует улучшению показателей серологических маркеров атрофии и уменьшению выраженности воспалительного процесса у пациентов с АИГ. У пациентов с постэрадикационным ХАГ наблюдаются признаки уменьшения воспаления и регресса атрофии, что подтверждается как серологическими, так и морфологическими данными, при этом значимых различий между подгруппами не выявлено. У пациентов с ХАГ смешанного генеза, независимо от применения ребамипида, отмечается снижение воспаления по серологическим и гистологическим данным, однако признаки регресса атрофии отсутствуют.

Прием ребамипида в течение 12 мес. показал безопасность, сходную с таковой при приеме в течение короткого курса.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Бакулин Игорь Геннадьевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России; 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; ORCID iD 0000-0002-6151-2021

Сушилова Анастасия Геннадьевна — аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России; 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; ORCID iD 0000-0002-7277-5046

Жарков Александр Вячеславович — к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России; 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; председатель комитета по здравоохранению Ленинградской области; 191124, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Лафонская, д. 6, лит. А;ORCID iD 0000-0001-9600-6649-0928

Контактная информация: Бакулин Игорь Геннадьевич, e-mail: igbakulin@yandex.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 06.05.2025.

Поступила после рецензирования 02.06.2025.

Принята в печать 27.06.2025.

ABOUT THE AUTHORS:

Igor G. Bakulin — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Medicine, Gastroenterology and Nutrition named after S.M. Ryss, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University; 41,

Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6151-2021

Anastasia G. Sushilova — postgraduate student at the Department of Propaedeutics of Internal Medicine, Gastroenterology and Nutrition named after S.M. Ryss, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University; 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7277-5046

Alexander V. Zharkov — C. Sc. (Med.), Assistant Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Medicine, Gastroenterology and Nutrition named after S.M. Ryss, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University; 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation; Chairman of the Leningrad Region Health Committee; 6 letter A, Lafonskaya str., St. Petersburg, 191124, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9600-6649-0928

Contact information: Igor G. Bakulin, e-mail: igbakulin@yandex.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 06.05.2025.

Revised 02.06.2025.

Accepted 27.06.2025.

1. Rugge M., Genta R.M., Malfertheiner P. et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative-updating the updates. Gut. 2024;73(3):407–441. DOI: 10.1136/gutjnl-2023-331164
2. Ливзан М.А., Гаус О.В., Мозговой С.И. Хронический атрофический гастрит: тактика курации пациента. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(6):427–432. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-6-427-432Livzan M.A., Gaus O.V., Mozgovoi S.I. Chronic atrophic gastritis: patient management. Russian Medical Inquiry. 2021;5(6):427–432 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-6-427-432
3. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T. et al. European Helicobacter and Microbiota Study group Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022;gutjnl-2022-327745. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745. Online ahead of print
4. Seo G.H., Lee H. Chemopreventive Effect of Rebamipide against Gastric Cancer in Patients who undergo Endoscopic Resection for Early Gastric Neoplasms: A Nationwide Claims Study. Digestion. 2019;100(4):221–228. DOI: 10.1159/000495288
5. Kamada T., Sato M., Tokutomi T. Rebamipide Improves Chronic Inflammation in the Lesser Curvature of the Corpus after Helicobacter pylori Eradication: A Multicenter Study. BioMed Res Int. 2015;2015:865146. DOI: 10.1155/2015/865146
6. Lee J.S., Jeon S.W., Lee H.S. et al. Rebamipide for the Improvement of Gastric Atrophy and Intestinal Metaplasia: A Prospective, Randomized, Pilot Study. Dig Dis Sci. 2022;67(6):2395–2402. DOI: 10.1007/s10620-021-07038-7
7. Oh D.J., Yoon H., Kim H.S. et al. The effect of rebamipide on non-steroidal anti-inflammatory drug-induced gastro-enteropathy: a multi-center, randomized pilot study. Korean J Intern Med. 2022;37(6):1153–1166. DOI: 10.3904/kjim.2021.216
8. Бакулин И.Г., Сушилова А.Г., Жарков А.В., Мальков В.А. Эффективность шестимесячной терапии ребамипидом при хроническом атрофическом гастрите: результаты исследования «ОПЛОТ». Эффективная фармакотерапия. 2024;37(6):28–34. DOI: 10.33978/2307-3586-2024-20-46-28-34Bakulin I.G., Sushilova A.G., Zharkov A.V., Malkov V.A. Effectiveness of 6-Month Rebamipide Therapy in Chronic Atrophic Gastritis: Results of the OPLOT Study. Effective pharmacotherapy. 2024;37(6):28–34 (in Russ.). DOI: 10.33978/2307-3586-2024-20-46-28-34