За разъяснением по этой теме мы обратились к к.м.н., медицинскому директору Клиники «Альтравита», врачу акушеру - гинекологу, репродуктологу, врачу ультразвуковой диагностики - Эрлихман Надежде Марковне.
ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) — это современный метод лечения бесплодия, при котором оплодотворение яйцеклетки происходит вне тела женщины, в лабораторных условиях. После извлечения яйцеклетки из организма женщины ее оплодотворяют сперматозоидом в пробирке и помещают в инкубатор, а затем развившийся эмбрион на 2–5 день переносят в полость матки для дальнейшего развития и наступления беременности. Этот метод позволяет обходить препятствия к зачатию, которые имеются при естественной попытке забеременеть, такие как нарушение проходимости маточных труб или другие формы бесплодия.Несмотря на то, что метод становится все более доступным (так, с 2019 по 2024 год число циклов ЭКО, выполненных по программе ОМС, выросло почти на 20%, а в 2025 году за счёт ОМС планируют провести 104 тыс. лечебных циклов с применением ВРТ, что составляет около половины от всех таких процедур в стране), он остается дорогостоящим, требующим от потенциальных родителей, кроме финансовых вложений, значительных временных и эмоциональных затрат. Успех имплантации зависит от качества яйцеклеток, спермы, эмбрионов, рецептивности (чувствительности рецепторов) эндометрия, синхронного развития эмбриона и эндометрия, техники переноса эмбрионов и других немаловажных факторов [1].
Что касается качественного генетического материала (яйцеклеток и спермы), а также техники переноса эмбрионов – эти вопросы обычно более понятны пациентам. Когда же заходит речь о состоянии эндометрия, его рецептивности, здесь начинаются сложности. А между тем, считается, что лишь одна треть неудачных попыток имплантации связана с проблемой эмбрионов, тогда как оставшиеся две трети — это проблемы неполноценного эндометрия и нарушенного взаимодействия между эмбрионом и эндометрием [1]. То есть, успех процедуры ЭКО в большей степени зависит от состояния слизистой оболочки матки на момент переноса эмбриона. Стоит более детально обсудить данную тему.
Эндометрий: норма и патология
Эндометрий (внутренняя оболочка матки, слизистая оболочка) в норме обладает уникальной способностью быстро и многократно регенерировать (восстанавливаться) без образования рубцов, что случается каждый менструальный цикл. Здоровый эндометрий к моменту, когда в него может имплантироваться эмбрион (через несколько дней после овуляции) обладает определенными свойствами: его толщина должна быть 7 мм и более, он должен быть насыщен кровеносными сосудами, гормонами, питательными веществами. Важно и нормальное состояние местного иммунитета слизистой, которое определяется количеством и видом цитокинов (специальных регуляторных белков), содержащихся в ней. Ряд исследований это подтверждает, демонстрируя, что успех имплантации в том числе определяется балансом между действием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [2].
Цитокины — это информационные молекулами, при помощи которых клетки иммунной и других систем организма «общаются» друг с другом. Иммунная недостаточность часто характеризуется изменением баланса про- и противовоспалительных цитокинов.
Для осуществления успешной имплантации необходима не только нормальная анатомическая структура эндометрия, но и его функциональная состоятельность – адекватная восприимчивость в период «имплантационного окна» [3] (короткого промежутка времени, когда оплодотворенная яйцеклетка может внедриться в слизистую оболочку матки). Именно рецептивность эндометрия (способность адекватно реагировать на циклические колебания уровней стероидных гормонов крови) формирует необходимые ультраструктурные изменения в эндометрии для возникновения «имплантационного окна» и, в конечном результате, обеспечивает имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, наступление и развитие беременности [3].
Если существует какая-либо патология (наиболее часто – вирусная и бактериальная инфекция, приводящая к хроническому эндометриту), эндометрий теряет свои свойства. Его рецептивность (реакция на колебания гормонов в крови женщины) снижается, количество кровеносных сосудов и биологически активных веществ уменьшается, баланс цитокинов смещается в сторону повышения провоспалительных (которые вызывают воспаление). Диагностическим признаком в таких случаях часто служит толщина эндометрия – она становится менее 7 мм.
ЭКО (ВРТ) и толщина эндометрия
Женщины, участвующие в программах ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии) тщательно обследуются, поэтому на основании их историй исследователям удалось проследить некоторые закономерности. Гистологическое исследование плаценты в 1057 родов после ВРТ у женщин с тонким эндометрием показало, что плаценты данных пациентов отличались меньшей толщиной и более высокой частотой патологии; в исследовании 4537 одноплодных родов после ЭКО выявлено, что толщина эндометрия (ТЭ) прямо пропорциональна риску предлежания плаценты; в исследовании 5251 одноплодных родов после криопереноса выявлен высокий риск не только предлежания плаценты, но и кесарева сечения; анализ 5960 беременностей после криопереноса показал, что ТЭ<8 мм связана с более высоким риском внематочной беременности; в подобных исследованиях, в которых участвовало 3 157, 9273, 13 383 пациентки, утверждается, что тонкий эндометрий в 2—4 раза увеличивает риск преждевременных родов и рождения детей с малой массой. Ретроспективное когортное исследование 9 266 одноплодных родов показывает, что толщина эндометрия связана с риском гипертензивных нарушений беременности в ЭКО/ИКСИ циклах переноса свежих эмбрионов, в которых частота преэклампсии была в 2 раза выше у женщин с ТЭ ≤8 мм, чем у женщин с ТЭ>8—12 мм [1].
Таким образом, тонкий эндометрий в программах вспомогательных репродуктивных технологий оказывает негативное влияние на всех этапах: от оплодотворения и имплантации до родов, увеличивая риски для матери и плода.
Решение проблем ЭКО: самые современные технологии
Для решения проблемы тонкого эндометрия в программах ВРТ сегодня используются методы и препараты регенеративной медицины. Методы регенеративной медицины направлены на адекватное восстановление структуры и функции поврежденного органа или ткани [4], а первым препаратом регенеративной медицины, доступным в аптеке, является Суперлимф®.
Суперлимф® — это отечественный препарат иммуномодулятор-репарант для восстановления тканей организма, для проведения локальной (местной) цитокинотерапии, который представляет собой естественный комплекс природных цитокинов и антимикробных пептидов (АМП).
Противомикробные пептиды являются важными составляющими иммунитета, способные бороться с инфекцией.Оони обладают угнетающим действием не только на бактерии, но и на вирусы, которые могут выступать в ассоциациях с бактериями и вызвать воспаление.
Применение Суперлимфа в комплексной терапии тонкого эндометрия позволяет решить сразу несколько проблем: он не только обладает противовирусным, противомикробным, противогрибковым действием, но, что более важно при данной патологии - антиоксидантным, иммуномодулирующим действиями (нормализует баланс цитокинов в тканях), стимулирует заживление и восстановление раневых дефектов, позволяет активизировать формирование новых сосудов в тканях эндометрия, восстанавливает показатели рецептивности эндометрия и процессы ангиогенеза (формирования сосудов) в эндометрии [5,6].
Практические результаты
Поскольку наличие тонкого эндометрия является тем фактором, который может сделать в прямом смысле бесплодными все попытки женщины забеременеть с помощью ВРТ, решение данной проблемы перед ЭКО является важной задачей. Исследования, позволяющие оценить эффективность препарата Суперлимф® в терапии данной патологии, дают обнадеживающие результаты. В исследование, начатое в ноябре 2023 года, было включено 252 пациентки 33-38 лет, которые имели две и более неудачные попытки ЭКО, а при обследовании у них был обнаружен тонкий эндометрий (менее 8 мм) в период «имплантационного окна». Важно, что у всех этих пациенток было в анамнезе проведение терапии тонкого эндометрия другими методами в предыдущих попытках ВРТ (включая высокие дозы эстрогенов, внутриматочные инсталляции гемопоэтическим фактором роста, магнитотерапия и др.) [7], но без успеха.
Перед процедурой ЭКО женщинам на фоне гормональной заместительной терапии (применялись препараты эстрадиола и прогестерона) использовался препарат Суперлимф® 25 ЕД в суппозиториях вагинально 1 раз в день на ночь, с 5-го по 25-й день менструального цикла, сроком от 2 до 3 месяцев до удовлетворительных значений толщины эндометрия (более 8 мм). Если толщина эндометрия не соответствовала норме на 21-23 день цикла, пациентке назначался следующий курс Суперлимфа. Средний показатель толщины эндометрия составил после лечения 8,5 мм. Всем пациенткам выполнялся перенос одного криоконсервированного эмбриона.
У 80,2% (202/252) пациенток по окончании терапии ТЭ превышал 8 мм, из них у 46,5% (94/202) ТЭ составлял 8–9 мм, у 33,7% (68/202) – 9–10 мм, у 19,8% (40/202) – свыше 10 мм. В среднем, до достижения необходимой толщины эндометрия понадобилось от 2 до 3 курсов. Причем, чем моложе женщина, тем меньше курсов потребовалось. ЭКО было проведено в 247 случаях. Беременность наступила у 38,1% (94/247). Важно, что самые низкие показатели беременности наблюдались у пациенток, у которых имело место увеличение толщины эндометрия на фоне проводимой терапии, но толщина эндометрия не достигла 8 мм после трех курсов, что лишний раз подтверждает справедливость теории о влиянии толщины эндометрия на процессы зачатия.
Улучшение рецепторного профиля эндометрия: важный этап лечения
В патологии эндометрия важную роль играет нарушение его рецептивности. При хроническом воспалении ткани эндометрия перестают адекватно реагировать на основные регуляторы – женские половые гормоны. Таким образом, трансформация эндометрия, его подготовка к зачатию, нарушается.
Восстановление рецепторного профиля эндометрия возможно посредством применения цитокинов, для чего применяется комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов (препарат Суперлимф®).
Эффективность метода подтверждена в научных исследованиях [8].
В НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта (Санкт-Петербург) было проведено исследование «Возможности коррекции рецепторного профиля эндометрия при хроническом эндометрите», где исследователи получили следующие результаты.
Наблюдались пациентки в возрасте 25–38 лет с бесплодием, ассоциированным с маточным фактором и выраженным хроническим эндометритом. 130 пациенткам с патологией эндометрия (хронический эндометрит) и развившемся на его фоне бесплодием было проведено комплексное лечение: антибактериальная терапия (доксициклин 100 мг 2 раза в день 10 дней) плюс препарат Суперлимф® 25 ЕД 1 раз в сутки в течение трех менструальных циклов. Каждой пациентке проводилось гистологическое и иммуногистохимическое исследования рецепторного профиля и степени выраженности хронического эндометрита.
У пациенток после антибактериальной терапии в сочетании с препаратом Суперлимф® диагностировано статистически значимое снижение морфологических проявлений и степени выраженности хронического эндометрита. Было зафиксировано повышение экспрессии в строме эндометрия рецепторов (ER и PR) после проведенной терапии по сравнению с исходными данными, что указывает на восстановление рецепторного профиля эндометрия, который необходим для успешной имплантации, наступления беременности и вынашивания плода.
В ранее проведенных исследованиях комплексная терапия с препаратом Суперлимф® увеличивала наступление беременности в 3 раза, частота рождения жизнеспособного плода увеличивалась на 20%, а потери беременности в первом триместре снижались в 6 раз. Кроме того, доказано, что сочетанная терапия способствует снижению частоты преждевременных родов в 2,5 раза и акушерских осложнений при беременности (преэклампсии, антенатальной гипоксии и задержки роста плода) – в 2 раза [8].
