Введени
Описано 28 различных типов коллагена, обозначенных римскими цифрами: I–XXVIII [1]. Коллагены, образующие фибриллы, на сегодняшний день являются самыми распространенными в природе, это типы I, II, III, V и XI [2]. Поверхность коллагеновых фибрилл хряща в основном состоит из коллагена II [1]. В зависимости от морфологии, ориентации коллагеновых волокон и содержания протеогликанов суставной хрящ делится на поверхностную, промежуточную, глубокую и кальцифицированную зоны, доминирующим в хрящевой ткани является коллаген II типа, в меньшем количестве присутствуют коллагены других типов (IX, XII) [3]. Коллагены обычно состоят из трех длинных аминокислотных цепочек спиралевидной формы [4]. Цепи организованы в первичные, вторичные и третичные структуры с окончательной формой фибрилл [5].
Механизмы действия неденатурированного коллагена II типа
Нативный (неденатурированный) коллаген II типа (НК-II) и гидролизованный коллаген II типа являются наиболее изученными в течение многих лет. НК-II обладает специфическим иммуноопосредованным механизмом, который реализуется через распознавание его эпитопов для подавления воспаления и тканевого катаболизма на суставном уровне [2]. Гидролизованный коллаген II типа содержит биологически активные пептиды, которые способны проникать в ткани суставов и оказывать хондропротективное действие. Молекула неденатурированного коллагена содержит нативный коллаген (фибриллярный белок), тогда как гидролизованный денатурированный коллаген представляет собой полипептиды [4].
Экзогенный НК-II может участвовать в модуляции гуморального и клеточного типов иммунного ответа за счет активации иммунных клеток в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, способствуя формированию оральной/кишечной толерантности [6]. НК-II реализует свой механизм действия, способствуя инактивации связывания фрагментов разрушенного эндогенного коллагена II типа с дискоидиновыми (DDR2) рецепторами и разрыву порочного круга воспаления. Посредством механизма оральной/кишечной толерантности через лимфоидную систему в пейеровых бляшках тонкого кишечника происходит активация иммунных клеток (Т-лимфоцитов) и запуск защитного иммунного ответа, а именно синтез противовоспалительных медиаторов (трансформирующий фактор роста β, интерлейкины 4, 10) [7–9]. Таким образом, пероральный прием НК-II приводит к следующим эффектам:
-
подавление гиперпродукции провоспалительных цитокинов (при поступлении трехмерных эпитопов полипептидов НК-II per os через воздействие на Т- и В-лимфоциты в пейеровых бляшках тонкого кишечника);
-
замедление деградации хряща (полипептидные фрагменты экзогенного НК-II способны блокировать аутоантитела, ускоряющие гибель хондроцитов и усиливающие деградацию хрящевой ткани);
-
ускорение регенерации хряща.
Коллаген в клинических рекомендациях Минздрава России
В последние 10 лет проводилось большое количество исследований по оценке эффективности и безопасности молекулы НК-II при заболеваниях суставов [10], но именно 2025 г. стал знаковым — молекула коллагена была включена в клинические рекомендации Минздрава России «Полиартроз (генерализованный остеоартрит)»1. Рекомендации разработаны экспертами Ассоциации ревматологов России, вся информация размещена на официальном сайте Минздрава России и находится в открытом доступе. Информация о назначении коллагена размещена в разделе 4 «Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов». Рекомендуется назначать биологически активные добавки (БАД) к пище, в том числе фармаконутрицевтики, в качестве дополнительной терапевтической опции у пациентов с остеоартритом. Данная рекомендация имеет высокий уровень убедительности рекомендаций (УУР) и уровень достоверности доказательств (УДД) В2. Экспертами даны комментарии: имеется необходимое количество доказательств того, что БАД, в том числе фармаконутрицевтики, содержащие действующие вещества, а именно пероральные коллагены, приводят к уменьшению боли, улучшению функциональной активности пациента с остеоартритом (ОА). Рекомендовано назначать БАД, имеющие доказательную базу. Таким образом, у БАД с содержанием коллагена есть перспективы широкого применения у пациентов с ОА суставов и позвоночника наряду с другими молекулами. Так, в клинических рекомендациях «Полиартроз» (генерализованный остеоартрит)»1 среди средств с хондропротективным действием максимальной доказательностью обладают хондроитина сульфат и глюкозамин — В1, в то время как препараты на основе биоактивного концентрата мелкой морской рыбы и гликозаминогликан-пептидного комплекса имеют низкие УУР и УДД — С2.
Ранее в клинических рекомендациях «Хроническая боль у пациентов пожилого и старческого возраста» 2020 г. коллаген был рекомендован в разделе 3.6 «Иное лечение» без указания уровня доказательности2. За последние 5 лет доказательность коллагена как дополнительной терапевтической опции при ОА достигла уровня В2 [11], что выше, чем у биоактивного концентрата мелкой морской рыбы и гликозаминогликан-пептидного комплекса.
Сравнительный анализ составов БАД, содержащих коллаген II типа
Сегодня средства, содержащие коллаген, активно рекомендуются и используются в клинической практике. Клиническая эффективность и безопасность НК-II показаны во многих исследованиях [12–15], в том числе рандомизированных [16].
В ряде проведенных исследований описаны составы и эффекты БАД с коллагеном, представленных на российском фармрынке. К сожалению, клинические исследования с участием пациентов имеются не у всех БАД, а только у препаратов Хондрогард ТРИО [17–19], Терафлекс Ультра [20], Артнео [21], ВольтаФлекс [22], Картифлекс [23], Картилокс [24]. Описаний клинических исследований с использованием остальных БАД, включенных в сравнительный анализ, в доступной литературе найти не удалось.
Проанализируем состав компонентов, дозировки действующих веществ, наличие вспомогательных веществ, красители и ароматизаторы, а также оценим режим дозирования, а именно количество приемов в день и длительность приема (см. таблицу). Сведения о составах анализируемых БАД взяты из открытых источников.
Форма выпуска. БАД с коллагеном представлены в порошках, таблетках, капсулах, флаконах. Крупные капсулы и таблетки, что характерно для многих БАД, не всегда удобны для приема из-за затруднения проглатывания. Тем более если нужно принять несколько разовых доз в сутки. Форма выпуска «порошок» [17, 24] и прием 1 р/сут для ряда пациентов (например, с нарушением глотания) являются предпочтительными.
Источник сырья и тип коллагена в БАД. Немаловажным является источник сырья, из которого получают коллаген [2, 25]. Хрящ куриной грудки является основным и наиболее изученным источником НК-II [2, 26], он указан как источник коллагена в 5 анализируемых БАД, тогда как в некоторых БАД источник сырья коллагена не указан вообще.
В некоторых БАД в составе используются гидролизованный, т. е. расщепленный и лишенный эпитопов и иммуноопосредованного действия коллаген [24] или пептиды коллагена (мелкие фрагменты коллагена). Гидролизаты коллагена и пептиды коллагена лишены эпитопов и иммунологического механизма действия и работают по-другому.
Дозировка коллагена. НК-II в стандартизированной и исследованной у пациентов дозе 40 мг [27] представлен в 4 сравниваемых БАД. Некоторые БАД содержат нестандартную дозировку коллагена — 20, 50, 80 мг. Следует отметить, что в медицинской научной литературе в отношении доказательности морского коллагена (источник глубоководный кальмар) есть упоминания только об экспериментальных исследованиях при внутрикожном его введении [2, 25], и механизм оральной толерантности в исследованиях с участием пациентов у морского коллагена не подтвержден. Нет ни одного исследования морского коллагена с участием людей [28].
Действующие вещества (ДВ) в составе БАД. В БАД с коллагеном, помимо коллагена, следует обращать внимание на содержание важных молекул с доказанным хондропротективным действием, таких как ХС и ГС, а также молекул ГГ и гиалуроновой кислоты (ГК). Эффективность молекул ХС и ГС в рекомендованных стандартизированных дозах (1200 мг и 1500 мг соответственно) давно изучены. Сочетание в одной композиции НК-II с молекулами ХС и ГС усиливает хондропротективное воздействие на суставы и позвоночник. Большинство сравниваемых БАД не содержат молекул ХС и ГС.
Помимо основного ДВ (ХС, ГС, НК-II, ГГ, ГК) в составе БАД содержатся дополнительные ДВ, поэтому всегда важно оценивать их пользу и возможный вред. Например, босвеллиевые кислоты [29] также обладают хондропротективным действием, витамины группы В обладают нейротропным действием [30], но не оказывают положительного влияния на состояние суставного хряща. В этом случае важно учитывать возможный параллельный прием витаминов группы В. А вот наличие марганца, например, должно насторожить, поскольку может привести к накапливанию марганца в базальных ганглиях. Марганец проходит через гематоэнцефалический барьер и накапливается в астроцитах (его содержание в них в 50 раз больше, чем в нейронах) [31]. Нейротоксическое действие марганца проявляется в формировании марганцевой энцефалопатии и, в ряде случаев, марганцевого паркинсонизма [32]. Наличие оксида титана может спровоцировать аллергические реакции или желудочно-кишечное расстройство [33].
Вспомогательные вещества (ВВ). С точки зрения безопасности применения БАД, особенно у коморбидных пациентов, следует обращать внимание на состав композиции и количество ВВ. Так, в некоторых БАД количество ВВ значительно превышает среднее по категории (6) и достигает 16. При этом, несмотря на то, что все они официально разрешены к применению Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор), необходимо помнить, что некоторые пищевые добавки при регулярном и чрезмерном употреблении способны вызвать обострения заболеваний желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции и т. д.3
Курс приема. Длительность курса зачастую относится к факторам, влияющим на приверженность приему и выполнению рекомендаций врача. Длительные курсы в 3 и более месяцев не всегда подходят пациентам, так как есть риск возникновения нежелательных явлений в ЖКТ. Также пациенты могут нарушать режим, пропускать или, при отсутствии ожидаемого положительного эффекта, вовсе прекратить прием. Так, одни БАД имеют курсовой прием до 6 мес. [21], другие — до 3 мес. [22].
Заключение
Применение БАД с коллагеном является трендом потребления среди пациентов с заболеваниями опорно-двигательной системы. Среди широкого спектра БАД с коллагеном, предназначенных для поддержания здоровья суставов, наиболее перспективны БАД с нативным, неденатурированным коллагеном. Неденатурированный коллаген II типа принципиально отличается от гидролизатов и пептидов коллагена наличием эпитопов и способностью иммуноопосредованно останавливать разрушительные процессы в суставах через механизм оральной/кишечной толерантности.
Предназначенные для суставов БАД с коллагеном могут иметь очевидные недостатки: нестандартизированные дозировки коллагена, отсутствие в составе классических проверенных молекул с хондропротективными свойствами — ХС и глюкозамина, неудобные формы выпуска и режим дозирования, длительный курс приема, чрезмерно избыточное количество ВВ (возможно, и улучшающих органолептические свойства, но с высоким потенциальным риском развития нежелательных явлений).
Проведенный сравнительный анализ составов БАД с коллагеном, представленных на российском рынке, выявил, что только Хондрогард® ТРИО [34] содержит таргетные для суставов три стандартизированных действующих вещества (ХС, ГС, НК-II), которые относятся к потенциальным болезнь-модифицирующим остеоартрит препаратам или DMOADs (Disease-Modifying Osteoarthritis Drugs) [35, 36]. Хондрогард® ТРИО с запатентованным составом является оригинальной отечественной разработкой под клинические потребности практикующих врачей и пациентов. Все его три активных ДВ одобрены в клинических рекомендациях Минздрава России для применения у пациентов с ОА различной локализации1. В нашей стране врачи должны следовать клиническим рекомендациям и стандартам терапии ОА Минздрава России.
1Клинические рекомендации Минздрава России. Полиартроз (генерализованный остеоартрит). 2025. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/256_2 (дата обращения: 20.01.2026).
2Клинические рекомендации Минздрава России. Хроническая боль у пациентов пожилого и старческого возраста. 2020. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/616_1 (дата обращения: 20.01.2026).
3О маркировке «Е» на этикетках продуктов. (Электронный ресур.) URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ID=17561
Статья опубликована при поддержке компании ЗАО «ФармФирма «Сотекс». В статье выражена позиция автора, которая может отличаться от позиции компании ЗАО «ФармФирма «Сотекс». Автор несет полную ответственность за информацию, представленную в окончательной версии рукописи.
