По данным ВОЗ, более 90 % женщин во время беременности принимают те или иные лекарственные препараты (ЛП). Фармакотерапия у беременных несет в себе потенциальные риски причинения вреда не только здоровью будущей мамы, но и ребенка. Ярким примером в истории медицины была т.н. "талидомидовая трагедия". В 1954 компания Chemie Grünenthal получила новый препарат под названием талидомид. Принимавшие его пациенты отмечали значительный седативный и снотворный эффект, который позволял испытать глубокий "естественный" сон. В 1958 году производитель заявил, что талидомид – "чудо-лекарство", в т.ч. для устранения утренней тошноты у беременных женщин. В результате с 1956 по 1962 гг. более 10 000 детей от матерей, принимавших талидомид во время беременности в более чем 40 странах мира, появились на свет с врожденными пороками развития, включая фокомелию. Эта ужасная трагедия привела к развитию системы фармаконадзора и разработке мер по снижению рисков при регистрации новых ЛП.
С чем связаны риски фармакотерапии у беременных? Прежде всего, даже физиологические изменения в организме будущей мамы приводят к изменению фармакокинетики ЛП в ее организме. Например, под влиянием прогестерона происходит замедление перистальтики желудочно-кишечного тракта, что увеличивает время прохождения кишечного содержимого (а вместе с ним и принятых внутрь лекарств) и влияет на скорость всасывания.  Умеренная гипоальбуминемия приводит к снижению связывания ЛП с белками крови: это повышает концентрацию свободной фракции ЛП (а значит, фармакологически активной) и увеличению его эффекта, с одной стороны, а также увеличению скорости метаболизма и выведения, с другой стороны. Во время беременности меняется скорость метаболизма ЛП за счет изменения активности печеночной системы цитохромов P450. А увеличение скорости клубочковой фильтрации приводит к более быстрому выведению ЛП почками.
Другой зоной риска является проницаемость плаценты для ЛП. Проникновение через плаценту зависит от молекулярной массы, растворимости и связывания лекарственного вещества с белками крови и скорости кровотока в самой плацент. К сожалению, предположение о том, что "плацентарный барьер" полностью обеспечивает защиту плода от воздействия ксенобиотиков, справедливо лишь отчасти: многие ЛП проникают через плаценту путем диффузии или активного транспорта.
Кроме того, мы не можем быть абсолютно уверенными в безопасности ЛП у беременных, основываясь лишь на результаты доклинических исследований на животных. И снова талидомид тому пример - в экспериментах на животных не было выявлено тератогенных свойств. А участие беременных в клинических исследованиях - очень сложных этический вопрос. В соответствии с п.7 ст.36.1 ФЗ №323 "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" запрещается проведение клинических исследований с участием в качестве пациентов женщин в период беременности (за исключением случаев, когда приняты все необходимые меры по исключению риска нанесения вреда женщине, плоду или ребенку).
На основании клинических и экспериментальных исследований FDA по степени риска для плода подразделяют все ЛП на 5 категорий:
А - риск для плода не выявлен в контролируемых исследованиях, возможность повреждающего действия маловероятен
В - риска для плода при изучении репродукции у животных не выявлено или наблюдаемые осложнения у животных не подтвердились в контролируемых исследованиях у женщин
С - в исследованиях на животных выявлено тератогенное или эмбриотоксическое действие, контролируемых исследований у беременных не проводилось, но потенциальная польза может оправдать использование
D - применение препарата сопряжено с риском для плода, но польза от применения может превышать потенциальный риск
X - доказанное тератогенное действие, применение во время беременности противопоказано

Интересно ли Вам узнать, какие препараты относятся к каждой из категорий классификации FDA? Напишите свое мнение и пожелания в комментарии!

Литвиненко Полина, врач-клинический фармаколог