Оценка безопасности использования инкоботулотоксина А при лечении содружественного косоглазия у детей

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Оценка безопасности использования инкоботулотоксина А при лечении содружественного косоглазия у детей

Офтальмология

1191

29 августа 2025

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия

ГБУЗ «НПЦ спец. мед. помощи детям ДЗМ», Москва, Россия

ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, Новосибирск, Россия

Введение: косоглазие — значимая патология, которая является как эстетической, так и функциональной проблемой. Хемоденервация ботулиническим токсином типа А (БТА) — признанный метод лечения косоглазия, который используется с 1980-х годов. Метод имеет высокую актуальность, так как наибольшая эффективность хемоденервации наблюдается в терапии наиболее распространенного у детей сходящегося косоглазия. Результативность сравнима с традиционными операциями, однако хемоденервация значительно менее травматична и не имеет осложнений, свойственных традиционным вмешательствам. Методика хемоденервации постоянно развивается, появляются различные новые техники ее проведения и препараты, основа которых — ботулинический токсин типа А. Особое внимание заслуживает одна из его модификаций, очищенная от иммуногенных комплексообразующих белков, повышающих риск сенсибилизации и снижения эффективности при повторном введении. Она хорошо зарекомендовала себя в различных направлениях медицины. Для удобства в научной литературе данная модификация препарата БТА получила название «инкоботулотоксин А». Однако информации об опыте применения инкоботулотоксина в офтальмологии недостаточно, риски не изучены. Это препятствует применению препарата в данной области медицины.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность атравматичного метода лечения содружественного косоглазия у детей с применением препарата инкоботулотоксин А.

Материал и методы: объектом исследования явились 40 пациентов (80 глаз) в возрасте от 1 до 12 лет с содружественным косоглазием, которым была проведена хемоденервация препаратом инкоботулотоксин А. Перед хемоденервацией оценивались общее соматическое состояние и локальный офтальмологический статус. Для доступа к глазодвигательным мышцам использовался атравматичный пинцет. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет).

Результаты исследования: отрицательных изменений общего состояния и показателей систем организма обнаружено не было. Осложнений, потребовавших дополнительного медицинского вмешательства, не было. Эффективность лечения составила 87,5%. Обнаружены только временные транзиторные состояния: птоз — 36,84%, гиперэффект — 28,07%, гипосфагма — 7,02%. Транзиторные состояния не снизили качество жизни пациентов, не требовали лечения и разрешались в срок до 4 нед.

Заключение: атравматичная хемоденервация посредством инъекции инкоботулотоксина А — эффективный и безопасный метод коррекции содружественного косоглазия у детей. Отсутствие системных реакций и осложнений, короткая длительность процедуры (~5 мин) и транзиторный характер побочных эффектов подтверждают его применимость в детской офтальмологии.

Ключевые слова: инкоботулотоксин А, ботулотоксин типа А, глазодвигательная патология, содружественное косоглазие, хемоденервация, временный птоз, минимально инвазивное лечение.

V.S. Cha¹, E.E. Sidorenko^1,2, E.I. Sidorenko¹, D.V. Miguel^1,2, E.V. Ermolaeva², V.E. Loskutova^2, A.D. Stepashkina³

¹N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

²Research Practical Center for Children's Specialized Medical Care, Moscow, Russian Federation

³Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation

Background: strabismus is a significant pathology that presents both aesthetic and functional challenges. Chemodenervation with botulinum toxin type A (BoNT-A) is a well-established treatment for strabismus that has been in use since the 1980s. The technique of chemodenervation continues to evolve, with various new administration methods and formulations, all of which are based on BoNT-A. Of particular interest is a modification purified of immunogenic complexing proteins, which reduces the risk of sensitization and diminishes the likelihood of decreased efficacy with repeated injections. In the scientific literature, this formulation is commonly referred to as incobotulinumtoxin A. However, there is a paucity of data regarding the use of incobotulinumtoxin A in ophthalmology, and associated risks remain unclear. This study describes the results of an atraumatic chemodenervation technique using a new-generation BoNT-A preparation.

Aim: to assess the efficacy and safety of an atraumatic method for the treatment of concomitant strabismus in children using incobotulinumtoxin A.

Patients and Methods: the study included 40 patients (80 eyes) aged 1 to 12 years with concomitant strabismus who underwent chemodenervation with incobotulinumtoxin A. Prior to chemodenervation, patients underwent an evaluation of their general somatic status and ophthalmological examination. An atraumatic forceps was used to access the extraocular muscles. The study was approved by the local Ethics Committee of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University.

Results: no adverse events in general health status or systemic function were observed. No complications requiring additional medical intervention occurred. The overall efficacy rate was 87.5%. Only transient adverse events were identified, including ptosis (36.84%), hypercorrection (28.07%), and subconjunctival hemorrhage (hyposphagma, 7.02%). These transient events did not impair patients' quality of life, did not require treatment, and resolved spontaneously within four weeks.

Conclusion: atraumatic chemodenervation using incobotulinumtoxin A injections is an effective and safe method for the correction of concomitant strabismus in children. The absence of systemic reactions and complications, short procedure duration (~5 minutes), and transient nature of adverse events confirm its suitability for pediatric ophthalmology.

Keywords: incobotulinumtoxin A, botulinum toxin type A, extraocular muscle pathology, concomitant strabismus, chemodenervation, transient ptosis, minimally invasive treatment.

For citation: Cha V.S., Sidorenko E.E., Sidorenko E.I., Miguel D.V., Ermolaeva E.V., Loskutova V.E., Stepashkina A.D. Safety assessment of using incobotulinumtoxin A in the treatment of concomitant strabismus in children. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2025;25(3):185–190 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2025-25-3-4

Для цитирования

Ча В.С., Сидоренко Е.Е., Сидоренко Е.И., Мигель Д.В., Ермолаева Е.В., Лоскутова В.Е., Степашкина А.Д. Оценка безопасности использования инкоботулотоксина А при лечении содружественного косоглазия у детей. Клиническая офтальмология. 2025;25(3):185-190. DOI: 10.32364/2311-7729-2025-25-3-4.

Введение

Косоглазие — значимая патология, которая является как эстетической, так и функциональной проблемой. Одним из методов лечения косоглазия у детей и взрослых является хемоденервация, предложенная доктором A.B. Scott [1], — использование инъекций ботулинического токсина типа А (БТА). Данный метод применяется с 1980 г. и хорошо зарекомендовал себя в практической медицине [2]. Чаще всего метод используется при лечении наиболее распространенного у детей содружественного сходящегося косоглазия, встречаемость которого составляет от 1,5 до 3,5% [3]. Это обусловлено следующими преимуществами метода: высокой эффективностью [4] при данном типе косоглазия из-за особенности строения хемоденервируемых внутренних глазодвигательных мышц [5], возможностью проводить хемоденервацию при возрасте ребенка 1,5 года и менее [6], малой травматизатицией по сравнению со стандартными хирургическими операциями [4]. Методика хемоденервации постоянно развивается, появляются различные новые техники ее проведения. Одновременно создаются новые, более совершенные препараты БТА, один из них — инкоботулотоксин А. Данный препарат БТА очищен от комплексообразующих белков (гемагглютининов), не имеющих функциональной роли при использовании в медицине. Это позволяет минимизировать антигенную и белковую нагрузку на организм, что снижает риск образования антител и нечувствительности к повторным инъекциям, уменьшает иммунный ответ и вероятность аллергических реакций, повышает стабильность препарата и удобство его применения, в отличие от других препаратов ботулинического токсина [7–9]. В настоящее время инкоботулотоксин А широко используется в детской и взрослой неврологии, косметологии, показывая высокую эффективность и безопасность. Однако в офтальмологии опыт применения инкоботулотоксина недостаточен, риски не изучены, что препятствует применению препарата в данной области медицины. Для решения данной проблемы нами оценена эффективность и безопасность, описаны зафиксированные побочные эффекты при применении инкоботулотоксина А, которые необходимо учитывать при выборе данного метода лечения.

Материал и методы

Проведено наблюдение во время процедуры хемоденервации и в послеоперационном периоде за 40 пациентами. Исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет).

Критерии включения: возраст от 1 года до 12 лет, содружественное сходящееся постоянное косоглазие, угол косоглазия от 10° до 45°, центральная зрительная фиксация, гиперметропическая рефракция до 6,0 дптр, астигматизм до 4,0 дптр. Критерии исключения: паралитическое косоглазие, синдромы «А», «V» и «X», вертикальное косоглазие свыше 10°, нецентральная зрительная фиксация, постоянный нистагм, наличие интраокулярных патологических изменений (катаракта, гемофтальм, заболевания сетчатки), любая иная глазная/системная/психическая патология, которая могла повлиять на результаты лечения.

Всем пациентам была проведена хемоденервация экстраокулярных мышц с использованием препарата инкоботулотоксин А с целью лечения содружественного косоглазия под общим ингаляционным наркозом. Использовались дозы от 2 до 9 ЕД в каждую мышцу, средняя дозировка 4,34±1,85 ЕД, всего было проведено 57 хемоденерваций. Средний возраст пациентов составил 4,78±2,41 года (от 1 года до 12 лет). Мальчиков было 22 (55%), девочек — 18 (45%). Средняя величина угла косоглазия составила 20,42±8,15° (7–45°). Все пациенты были с гиперметропической или эмметропической рефракцией, средняя величина которой в сфероэквиваленте составила: правого глаза +2,65±1,93 (0,0–7,75), левого глаза +2,95±2,16 (0,0–7,5).

Оценивалось: влияние хемоденервации на общее соматическое состояние ребенка и показатели отдельных систем организма, наличие операционных, послеоперационных осложнений, транзиторных эффектов и аллергических реакций, их длительность, значимость, факторы их возникновения, динамика показателей: средней частоты дыхательных движений (ЧДД) в 1 мин; средней частоты сердечных сокращений (ЧСС) в 1 мин; средней температуры тела.

Описание медицинского вмешательства: хирургическое вмешательство проводилось в операционной. Использовался ингаляционный наркоз с применением севофлюрана. Хемоденервации при помощи инъекций препарата инкоботулотоксин А проводились в экстра-окулярные мышцы трансконъюнктивально с использованием специального пинцета для захвата мышцы, препарат вводили с помощью шприца с тонкой иглой 30G. Длительность процедуры составляла не более 5 мин в сопровождении ингаляционной анестезии. После операции в течение 7 дней назначались инстилляции капель антибиотика тобрамицина 0,3%. После проведения хемоденервации отслеживалось не только изменение угла косоглазия, но и динамика общего состояния ребенка, наличие и частота возникновения побочных реакций. Все больные находились под наблюдением лечащего врача до и после оперативного лечения. Контролировались следующие показатели общего состояния ребенка: сон, аппетит, температура тела, изменения ЧСС, дыхательная активность и артериальное давление.

Под возможными нежелательными реакциями/осложнениями подразумевались следующие состояния: птоз, гиперэффект, гипосфагма, субконъюнктивальное кровоизлияние и перфорация глазного яблока.

Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием приложения Microsoft Excel 2010 и статистической программы Statistica 10 (StatSoft, США). Нормальность распределения определяли критерием Шапиро — Уилка. При нормальном распределении был проведен расчет среднего арифметического значения и стандартного отклонения (M±m). Для оценки достоверности полученных результатов при сравнении средних показателей использовался t-критерий Стьюдента. Различия между выборками считали достоверными при p<0,05, доверительный интервал 95%.

Результаты исследования

Использование метода хемоденервации инкоботулотоксином А позволило добиться высокой эффективности при лечении косоглазия: у 34 (85%) из 40 пациентов произошло нивелирование угла косоглазия. У 4 (10%) пациентов произошел переход из постоянного в непостоянное косоглазие до 10°, у 2 (5%) пациентов был регресс к изначальному углу косоглазия.

Влияние на общее состояние ребенка

Была изучена реакция организма ребенка на инъекции инкоботулотоксина А. Отсутствовали негативные изменения по следующим показателям: сознание, аппетит, температура тела, ЧСС, ЧДД, показатели лимфатической, дыхательной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной систем, состояние кожных покровов и слизистой оболочки. Возраст на момент первой хемоденервации составил 4,58±2,25 года. Аллергоанамнез был отягощен у 7 человек. Учитывались данные осмотров при поступлении и выписке, осмотров и опросов пациента и его родителей после проведенной хемоденервации.

После проведения хемоденервации инкоботулотоксином А общее состояние ребенка не изменилось. У всех детей аппетит и сон были хорошими, сознание при поступлении, непосредственно после проведения хемоденервации, при выписке было ясным, показатели систем организма без изменений. Температура тела, ЧСС и ЧДД изменялись незначительно (табл. 1).

Таблица 1. Показатели общего состояния ребенка после введения инкоботулотоксина А в глазодвигатель- ные мышцы в дозах до 10 ЕД Table 1. Indicators of the child’s general condition after the administration of incobotulotoxin A into the oculomotor muscles i

Таким образом, хемоденервация препаратом инкоботулотоксин А в экстраокулярные мышцы глаза не оказывала отрицательного влияния на общее состояние организма и самочувствие ребенка, в том числе у детей с отягощенным аллергическим анамнезом, что доказывает безопасность его использования в детской офтальмологии.

Локальные отрицательные транзиторные эффекты при хемоденервации

Локальных и общих осложнений, потребовавших дополнительного лечения, повторного оперативного вмешательства или снижающих качество жизни, после хемоденервации препаратом инкоботулотоксин А выявлено не было.

Наблюдались только временные транзиторные состояния, не влияющие на самочувствие пациентов и эффективность хемоденервации (табл. 2), они все разрешились в большинстве случаев самостоятельно в срок до 4 нед. При этом можно выделить 3 вида транзиторного эффекта при лечении косоглазия с помощью предложенной методики с применением препарата инкоботулотоксин А: птоз, гиперэффект, гипосфагма.

Таблица 2. Сравнение частоты осложнений и транзиторных эффектов при хемоденервации в исследуемой группе и по данным литературы Table 2. Comparison of the morbidity and transient effects during chemodenervation in the studied group and the morbidity accord

Транзиторный птоз — это частичное опущение края верхнего века в послеоперационном периоде. Частота птоза составила 36,84%. Выраженность птоза не превышала 1-й степени. Птоз исчезал без лечения. Длительность птоза не превышала 4 нед. (рис. 1, 2).

Рис. 1. Пациент до хемоденервации Fig. 1. Patient before chemodenervation

Рис. 2. Транзиторный птоз слева после хемоденервации Fig. 2. Transient ptosis on the left after chemodenervation

Гиперэффект — временное отклонение глаза при лечении косоглазия в противоположную сторону (рис. 3, 4). Гиперэффект констатировали в 28,07% случаев. Данное состояние было также временным и, по нашим наблюдениям и международным данным, не снижало вероятность достижения правильного положения глаз.

Рис. 3. Пациентка до хемоденервации Fig. 3. Patient before chemodenervation

Рис. 4. Гиперэффект справа после хемоденервации Fig. 4. Excessive effect on the right after chemodenervation

Субконъюнктивальное кровоизлияние (гипосфагма) — это кровоизлияние под конъюнктиву (рис. 5), вызванное повреждением ее сосуда, которое рассасывается в течение недели. Это состояние не влияло на качество зрения пациента и не вызывало дискомфорта, специального лечения не потребовалось. Частота явления составила 7,02%.

Рис. 5. Гипосфагма после проведения хемоденервации Fig. 5. Hyposphagma after chemodenervation

Обсуждение

Проведенное исследование подтверждает, что хемоденервация предложенным способом и препаратом является перспективным методом лечения содружественного косоглазия у детей. Использование трансконъюнктивального доступа с атравматичным пинцетом и тонкой иглой 30G позволило минимизировать инвазивность процедуры, сократить время операции до 5 мин и избежать осложнений, характерных для традиционной хирургии (рубцевание тканей, ишемия переднего отрезка глаза).

Отдельно стоит отметить современный препарат, используемый нами в процессе лечения, — инкоботулотоксин А. Он является первым препаратом БТА, содержащим чистый, активный нейротоксин, очищенный от комплексообразующих белков [10, 11]. Несколько исследований показали, что присутствие комплексообразующих белков и других бактериальных компонентов, таких как флагеллин (содержится в препарате абоботулотоксин А [12]) или клостридиальная ДНК (содержится в препарате онаботулотоксин А [13]), коррелируют с более высоким риском возникновения сенсибилизации и формирования антител к препарату ботулотоксина [14], так как данные вещества могут стимулировать работу иммунной системы и повышать иммуногенность препарата БТА [15, 16].

Сравнение с существующими исследованиями по теме хемоденервации при косоглазии выявляет как сходства, так и различия. Например, частота транзиторного птоза (36,84%) и гиперэффекта (28,07%) в нашем исследовании соответствует диапазону, описанному в работах с использованием онаботулотоксина А (от 8 до 50% для птоза, 11–56% для гиперэффекта) [17–20]. Также при использовании нашей методики нивелирован риск таких осложнений, как перфорация склеры и последующее кровоизлияние в стекловидное тело, частота которых, согласно открытым источникам, составляет от 0,01 до 0,1%¹. Это можно объяснить преимуществами используемой нами трансконъюнктивальной техники, исключающей использование длинных игл и их введение в полость глазницы без непосредственного зрительного контакта. Кроме того, так же, как и в исследованиях по неврологии [9, 20], в нашей работе не зафиксировано случаев развития нечувствительности или системной реакции организма даже у пациентов с отягощенным аллергоанамнезом, что подтверждает низкую иммуногенность препарата и значимость очистки от иммуностимулирующих компонентов.

Заключение

Вышеописанные результаты свидетельствуют о высокой степени эффективности и безопасности предложенного метода лечения косоглазия у детей. Пациенты хорошо переносят хемоденервацию — общих или локальных осложнений, потребовавших дополнительного лечения или снижающих качество жизни, выявлено не было. Встречались только временные транзиторные состояния, разрешившиеся в срок до 4 нед. Отсутствие негативных изменений общего соматического статуса у пациентов, в том числе и с отягощенным аллергоанамнезом, подтверждает низкую иммуногенность и малую антигенную нагрузку препарата инкоботулотоксин А.

Таким образом, хемоденервация инкоботулотоксином А с использованием описанной методики соответствует заявленным критериям эффективности и безопасности, а ее внедрение может сократить реабилитационный период и улучшить качество лечения косоглазия у пациентов детского возраста.

Сведения об авторах:

Ча Василий Сергеевич — аспирант кафедры офтальмологии Института материнства и детства ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет); 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0001-9224-3074

Сидоренко Евгений Евгеньевич — д.м.н., профессор кафедры офтальмологии Института материнства и детства ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет); 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0002-2177-5134

Сидоренко Евгений Иванович — член-корр. РАН, д.м.н., профессор, профессор кафедры офтальмологии Института материнства и детства ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет); 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0002-9648-5625

Мигель Дмитрий Владимирович — лаборант Института материнства и детства ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет); 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; врач-офтальмолог ГБУЗ «НПЦ спец. мед. помощи детям ДЗМ»; 119620, Россия, г. Москва, ул. Авиаторов, д. 38; ORCID iD 0000-0001-9055-3861

Ермолаева Елена Валерьевна — младший научный сотрудник ГБУЗ «НПЦ спец. мед. помощи детям ДЗМ»; 119620, Россия, г. Москва, ул. Авиаторов, д. 38; ORCID iD 0000-0002-0124-9786

Лоскутова Виктория Евгеньевна — младший научный сотрудник ГБУЗ «НПЦ спец. мед. помощи детям ДЗМ»; 119620, Россия, г. Москва, ул. Авиаторов, д. 38; ORCID iD 0000-0001-5709-9871

Степашкина Анастасия Дмитриевна — студентка педиатрического факультета ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; 630091, Россия, г. Новосибирск, Красный пр-т, д. 52; ORCID iD 0009-0007-0442-3851

Контактная информация: Ча Василий Сергеевич, e-mail: Chavas6526@ya.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 08.06.2025.

Поступила после рецензирования 30.06.2025.

Принята в печать 23.07.2025.

About the authors:

Vasily S. Cha — postgraduate student at the Department of Ophthalmology of the Institute of Motherhood and Childhood, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9224-3074

Evgeniy E. Sidorenko — Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Ophthalmology at the Institute of Motherhood and Childhood, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2177-5134

Evgeniy I. Sidorenko — corresponding member of the RAS, Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Ophthalmology at the Institute of Motherhood and Childhood, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9648-5625

Dmitry V. Miguel — Laboratory Assistant at the Institute of Motherhood and Childhood, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; ophthalmologist of the Research Practical Center for Children's Specialized Medical Care; 38, Aviatorov str., Moscow, 119620, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9055-3861

Elena V. Ermolaeva — Junior Researcher, Research Practical Center for Children's Specialized Medical Care; 38, Aviatorov str., Moscow, 119620, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-0124-9786

Viktoriya E. Loskutova — Junior Researcher, Research Practical Center for Children's Specialized Medical Care; 38, Aviatorov str., Moscow, 119620, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-5709-9871

Anastasia D. Stepashkina — student at the Pediatric Faculty, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk State Medical University; 52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091, Russian Federation; ORCID iD 0009-0007-0442-3851

Contact information: Vasily S. Cha, e-mail: Chavas6526@ya.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 08.06.2025.

Revised 30.06.2025.

Accepted 23.07.2025.

¹Ботокс® (Botox) инструкция по применению. Видаль. (Электронный ресурс.) URL: https://www.vidal.ru/drugs/botox__1334 (дата обращения: 05.05.2025).

1. Scott A.B. Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery. Ophthalmology. 1980;87(10):1044–1049. DOI: 10.1016/s0161-6420(80)35127-0
2. Ефимова Е.Л. Применение ботулинического токсина типа А в лечении пациентов с различными видами косоглазия. Российская педиатрическая офтальмология. 2017;12(3):128–133. DOI: 10.18821/1993-1859-2017-12-3-153-162Efimova E.L. The use of botulinum toxin type A in the treatment of patients with various types of strabismus. Russian Pediatric Ophthalmology. 2017;12(3):128–133 (in Russ.). DOI: 10.18821/1993-1859-2017-12-3-153-162
3. Аветисов С.Э. Офтальмология: национальное руководство. Под ред. С.Э. Аветисова, Е.А. Егорова, Л.К. Мошетовой и др. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.Ophthalmology: national guide. Avetisov S.E., Egorova E.A., Moshetova L.K. et al., eds. M.: GEOTAR-Media; 2013 (in Russ.).
4. Wan M.J., Mantagos I.S., Shah A.S. et al. Comparison of Botulinum Toxin with Surgery for the Treatment of Acute-Onset Comitant Esotropia in Children. Am J Ophthalmol. 2017;176:33–39. DOI: 10.1016/j.ajo.2016.12.024
5. Spencer R.F., McNeer K.W. Botulinum toxin paralysis of adult monkey extraocular muscle. Structural alterations in orbital, singly innervated muscle fibers. Arch Ophthalmol. 1987;105(12):1703–1711. DOI: 10.1001/archopht.1987.01060120101035
6. Wagner R.S. Strabismus Surgery Following Botulinum Injection for Infantile Esotropia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2024;61(4):228. DOI: 10.3928/01913913-20240626-01
7. Rzany B., Flynn T.C., Schlöbe A. et al. Long-term results for incobotulinumtoxin A in the treatment of glabellar frown lines. Dermatol Surg. 2013;39(1):95–103. DOI: 10.1111/dsu.12008
8. Carruthers A., Carruthers J., Coleman W.P. et al. Multicenter, randomized, phase III study of a single dose of incobotulinumtoxin A in the treatment of glabellar frown lines. Dermatol Surg. 2013;39(4):551–558. DOI: 10.1111/dsu.12100
9. Ramos V.F., Karp B.I., Lungu C. et al. Clinical Response to Incobotulinumtoxin A after Loss of Response to Onabotulinumtoxin A. Mov Disord Clin Pract. 2014;1(4):383–385. DOI: 10.1002/mdc3.12094
10. Frevert J. Content of botulinum neurotoxin in Botox®/Vistabel®, Dysport®/Azzalure®, and Xeomin®/Bocouture®. Drugs R D. 2010;10:67–73. DOI: 10.2165/11584780-000000000-00000
11. Kerscher M., Wanitphakdeedecha R., Trindade De Almeida A. et al. Incobotulinumtoxin A: a highly purified botulinum neurotoxin type A. J Drugs Dermatol. 2019;18(1):72–78. PMID: 30681794
12. Panjwani N., O‘Keeffe R., Pickett A. Biochemical, functional and potency characteristics of type A botulinum toxin in clinical use. Botulinum J. 2008;1:153–166. DOI: 10.1504/TBJ.2008.018956
13. Frevert J. Xeomin is free from complexing proteins. Toxicon. 2009;54:697–701. DOI: 10.1016/j.toxicon.2009.03.010
14. Hefter H., Rosenthal D., Jansen A. et al. Significantly lower antigenicity of incobotulinumtoxin than abo- or onabotulinumtoxin. J Neurol. 2023;270(2):788–796. DOI: 10.1007/s00415-022-11395-2
15. Wissel J., Bensmail D., Ferreira J.J. et al. TOWER study investigators. Safety and efficacy of incobotulinumtoxin A doses up to 800 U in limb spasticity: The TOWER study. Neurology. 2017;88(14):1321–1328. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003789
16. Albrecht P., Jansen A., Lee J.I. et al. High prevalence of neutralizing antibodies after long-term botulinum neurotoxin therapy. Neurology. 2019;1;92(1):e48–e54. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006688
17. Lennerstrand G., Nordbø O.A., Tian S. et al. Treatment of strabismus and nystagmus with botulinum toxin type A. Acta Ophthalmol Scand. 1998;76(1):27–37. DOI: 10.1034/j.1600-0420.1998.760106.x
18. Magoon E.H., Scott A.B. Botulinum toxin chemo-denervation in infants and children. J Pediatr. 1987;110(5):719–722. DOI: 10.1016/s0022-3476(87)80009-4
19. Liu M., Lee H.C., Hertle R.W. et al. Retinal detachment from inadvertent intraocular injection of botulinum toxin A. Am J Ophthalmol. 2004;137(1):201–202. DOI: 10.1016/s0002-9394(03)00837-7
20. Heinen F., Kanovský P., Schroeder A.S. et al. Incobotulinumtoxin A for lower-limb spasticity in children and adolescents with cerebral palsy. J Pediatr Rehabil Med. 2021;14(2):183–197. DOI: 10.3233/PRM-210040