Начало лета уже успело удивить и порадовать многих психиатров, следящих за фармацевтическими новинками.

Начало лета уже успело удивить и порадовать многих психиатров, следящих за фармацевтическими новинками. В FDA одобрили препарат для лечения болезни Альцгеймера и лекарство против шизофрении и биполярного аффективного расстройства 1-го типа (БАР 1-го типа). При этом типе расстройства депрессивные фазы чередуются с маниакальными эпизодами, которые сопровождаются бредом и галлюцинациями. Оба препарата иллюстрируют два разных подхода в современной фармацевтике, о чём мы поговорим более подробно дальше.

Начнём с лекарства против болезни Альцгеймера под названием адуканумаб. Конечно, это выглядит как прорыв. Впервые с 2000-го года, когда на рынок вышел последний из имеющихся у психиатров ингибиторов ацетилхолинэстеразы галантамин, у нас появилось новое лекарство с доказанной эффективностью против болезни Альцгеймера. На данный момент их существует всего 4: мемантин и 3 ингибитора ацетилхолинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин). Мемантин способен противодействовать повышенной нагрузке на оставшиеся целыми нейроны, которая появляется из-за гибели окружающих клеток. Другие три препарата увеличивают содержание ацетилхолина в нервной ткани. При болезни Альцгеймера возникает дефицит этого вещества, что обуславливает часть когнитивных симптомов расстройства.

При этом все четыре препарата не действуют на причину заболевания, а только замедляют его течение. Адуканумаб – это моноклональное антитело, которое способно уничтожать бета-амилоидные бляшки в мозге человека, который страдает болезнью Альцгеймера. Раньше уже был не один десяток попыток создать лекарство, нацеленное на бета-амилоид, и все эти попытки не увенчались успехом. Все, кроме адуканумаба. И тут есть два момента, которые надо держать в голове, когда мы рассуждаем о адуканумабе.

Во-первых, патогенез болезни Альцгеймера изучен не до конца и совершенно необязательно, что бета-амилоидные бляшки – это главная причина симптомов расстройства. Вполне вероятно, что накопление бета-амилоида – это побочный продукт других биохимических и иммунных реакций в нервной ткани, которые приводят к альцгеймеровоской деменции. Полагаю, что многие исследователи и врачи были зачарованы простотой ответа в духе «Бляшки приводят к деменции», но лично у меня складывается впечатление, что бляшки не главная причина когнитивного снижения при болезни Альцгеймера. Впрочем, время рассудит, и я нисколько не расстроюсь, если окажусь не прав в своих мыслях.

Во-вторых, новое лекарство было одобрено FDA не на самых устойчивых основаниях и в ускоренном порядке. В третьей фазе клинических испытаний было 2 исследования, из которых только одно показало эффективность препарата в отношении клинических проявлений деменции. То, в чём уверены специалисты FDA– это то, что препарат успешно борется с бета-амилоидными бляшками и это напрямую зависит от дозы и длительности терапии. FDA одобрили препарат по этим данным, но отмечают необходимость проведения дополнительных исследований для оценки эффективности адуканумаба. В случае отрицательных результатов этих испытаний лекарств должно быть отозвано с рынка. В одобрении адуканумаба большую роль сыграла высокая потребность в новом лекарстве против болезни Альцгеймера. К сожалению, в этом может крыться причина того, что FDA в итоге одобрило неэффективный препарат.

Второй препарат, одобренный FDA для лечения шизофрении и БАР 1-го типа – это сочетание антипсихотика оланзапина и антагониста опиоидных рецепторов самидорфана. Если адуканумаб – это моноклональное антитело, один из самых перспективных и новых классов препаратов, которые пытаются использовать в самых разных областях медицины, то совмещение уже известного и эффективного оланзапина и малоизученного самидорфана – это другая стратегия. Она позволяет дополнить действие существующего лекарства по новым направлениям или уменьшить его негативные побочные эффекты.

Оланзапин – хороший антипсихотический препарат, у которого есть существенный недостаток. Его приём может приводить к увеличению веса у пациента. Многие из пациентов отказываются от препарата именно по этой причине. Добавление самидорфана к оланзапину позволило уменьшить набор веса при лечении шизофрении и БАР 1-го типа. Впрочем, пока не очень понятна польза от такой комбинации, учитывая, что существуют антипсихотики новых поколений с минимальным риском набора веса.

Оба одобренных препарата отражают самые разные тенденции в сфере разработки лекарств. В истории адуканумаба мы видим поиск новых механизмов лечения и то, как социальная значимость болезни оказывается важнее доказательств эффективности препарата. В случае комбинации оланзапин + самидорфан исследователи берут работающее лекарство и пытаются избавить его от неприятных побочных эффектов при помощи дополнительного препарата, обеспечивая разнообразие подходов на рынке. В любом случае получается интересно и нам стоит наблюдать за этими изменениями дальше.

Виктор Лебедев, врач-психиатр, руководитель проекта "Дело Пинеля"