Нейромедиаторные системы головного мозга человека имеют свои специфические функции. Так, например, мы знаем, что ацетилхолиновая система головного мозга тесно связана с памятью и речью.

Нейромедиаторные системы головного мозга человека имеют свои специфические функции. Так, например, мы знаем, что ацетилхолиновая система головного мозга тесно связана с памятью и речью. Ацетилхолиновые волокна из подкорковых ядер головного мозга проникают в область гиппокампа и медиальных отделов височной доли. Эти отделы нашей центральной нервной системы отвечают за память, в частности, за кратковременную память и её переход в долговременную. Из ядра Мейнерта, в котором есть заметное число нейронов, «работающих» на ацетилхолине, нервные окончания устремляются в верхнюю височную извилину. Она в свою очередь отвечает за процессы речи. Регионы мозга, богатые ацетилхолином, подвержены большим анатомическим изменениям во время болезни Альцгеймера, а их изменения коррелируют с прогрессированием заболевания.

Память и речь – это две важные функции, которые существенно страдают при болезни Альцгеймера. Сейчас мы знаем, что риск развития болезни Альцгеймера выше у людей, которые имеют определённый вариант гена аполипопротеина (ApoE4) и у которых в спинномозговой жидкости обнаруживаются маркеры атрофического (альцгеймеровского) процесса. В отношении болезни Альцгеймера справедливо будет сказать, что атрофический процесс, приводящий к потере бытовой самостоятельности и разрушению личности человека, начинается задолго до манифестации и проходит стадию умеренных когнитивных расстройств.

Для лечения альцгеймеровской деменции врачи используют препараты, повышающие уровень ацетилхолина – ингибиторы ацетилхолинэстеразы, фермента, разрушающего ацетилхолин. Разумно задать следующие вопросы. Первый: увеличивают ли риск развития когнитивных нарушений препараты с антихолинергическим действием? Второй: ускоряют ли антихолинергические препараты темпы когнитивного снижения у пациентов, которые уже имеют признаки текущего атрофического процесса или повышенный генетический риск? Новое исследование американских учёных даёт ответы на эти вопросы.

Ответ на первый вопрос будет утвердительным: препараты с антихолинергической активностью ухудшают когнитивные способности при длительном использовании. В одном из своих прошлых постов (https://www.rmj.ru/blog/Polina_Litvinenko/antikholinergicheskaya-nagruzka/) Полина Литвиненко писала об антилхолинергической нагрузке и приводила список препаратов, оказывающих негативное действие на ацетилхолиновую систему. Отдельно хочу отметить, что среди них есть препараты, которые широко используются в психиатрической практике. Это корректор двигательных нарушений тригексифенидил, антидепрессанты амитриптилин, венлафаксин, нейролептики клозапин, галоперидол. Пациенты пожилого возраста, которые получают эти препараты в высоких дозах или в сочетании должны рассматриваться как те, у кого повышен риск развития болезни Альцгеймера и когнитивных расстройств.

Ответ на второй вопрос о сочетании факторов и их влиянии на когнитивное снижение также будет утвердительным. Носители варианта гена ApoE4, имеющие значимую антихолинергическую лекарственную нагрузку, имели двукратное повышение риска развития умеренного когнитивного расстройства по сравнение с теми, у кого не было этого варианта гена и кто не получал препараты с антихолинергической активностью. Также приём антихолинергических препаратов существенно ускорял развитие умеренных когнитивных нарушений у тех пациентов, которые уже имели маркеры атрофического процесса в спинной жидкости.

Атрофический процесс, приводящий к болезни Альцгеймера, на данный момент носит необратимый характер. Не существует лекарства, останавливающего течение болезни. По этим причинам в практическом здравоохранении важно сосредоточиться на снижении рисков возникновения когнитивных нарушений и замедления их конверсии из более лёгких в более тяжёлые состояния. Одним из способов будет коррекция лекарственной терапии у пациентов пожилого возраста в пользу препаратов без антихолинергического действия.

Виктор Лебедев, врач-психиатр, руководитель проекта "Дело Пинеля"

Источник: AJ Weigand, MW Bondi, KR Thomas, NL Campbell, DR Galasko, DP Salmon, D Sewell, JB Brewer, HH Feldman, L Delano-Wood «Association of Anticholinergic Medications and AD Biomarkers With Incidence of MCI Among Cognitively Normal Older Adults» Neurology 2020 Oct 20;95(16)e2295-e2304